Un fármaco para el glaucoma puede contrarrestar la acumulación de proteína tau en enfermedades neurodegenerativas

Utilizando peces cebra y ratones, científicos de la Universidad de Cambridge han demostrado que un fármaco común contra el glaucoma puede proteger el cerebro de la acumulación de proteína tau, que ha sido implicada en diversas formas de demencia y enfermedad de Alzheimer. Los detalles del estudio fueron publicados. biología química de la naturaleza En un artículo titulado "La inhibición de la anhidrasa carbónica mejora la toxicidad de tau mediante una mayor secreción de tau.,

Para el estudio, que se llevó a cabo bajo los auspicios del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido en Cambridge, los científicos examinaron más de 1.400 medicamentos clínicamente aprobados utilizando peces cebra que fueron diseñados genéticamente para imitar las tauopatías. Descubrieron que una clase de medicamentos llamados inhibidores de la anhidrasa carbónica eliminaron con éxito la acumulación de tau en el pez cebra y redujeron los síntomas de la enfermedad. La lista de inhibidores de la anhidrasa carbónica incluye la metazolamida, que se usa para tratar el glaucoma de ángulo abierto y el glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los investigadores han informado de resultados similares en modelos de ratón con formas mutantes de tau.

"La metazolamida es prometedora como medicamento muy necesario para ayudar a prevenir la acumulación de proteínas tau peligrosas en el cerebro", afirmó David Rubinsztein, PhD, líder del grupo y profesor del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido, autor principal del estudio. de Neurogenética Molecular en Cambridge. Aunque el equipo sólo ha evaluado los efectos en el pez cebra y los ratones, estos primeros resultados son prometedores, afirmó. “Al menos conocemos el perfil de seguridad de este fármaco en los pacientes. Esto nos permitirá avanzar en los ensayos clínicos más rápido de lo que normalmente esperaríamos si estuviéramos empezando desde cero con un compuesto farmacológico desconocido'', afirmó.

La metazolamida y fármacos similares de la familia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden proporcionar una nueva opción de tratamiento para diversas tauopatías, incluidas la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Pick y la parálisis supranuclear progresiva que se asocian con la acumulación de tau que provoca la degeneración del tejido cerebral. Es importante destacar que, dado que estos medicamentos ya han sido aprobados, los científicos no comienzan desde cero en sus esfuerzos por encontrar medicamentos eficaces para tratar estas afecciones. Para este estudio, los investigadores examinaron 1.437 compuestos farmacológicos que habían sido previamente aprobados para otras enfermedades.

En lugar de utilizar cultivos celulares para la detección, que normalmente no capturan muchas de las características de la acumulación de tau en organismos vivos, los investigadores de Cambridge optaron por peces cebra que se reproducen y maduran rápidamente. Sus genomas pueden manipularse fácilmente para imitar enfermedades humanas, lo que los hace ideales para este tipo de estudios.

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Sus pruebas en pez cebra mostraron que la metazolamida inhibe la enzima anhidrasa carbónica, que es importante para regular los niveles de acidez en las células. Esto ayudó a las células a deshacerse de la acumulación de tau activando los lisosomas para que se adhieran a la membrana celular y expulsen la proteína tau.

Cuando el equipo probó el mismo fármaco en ratones que portaban la mutación tau P301S que causa la enfermedad humana, descubrieron que los sujetos tratados se desempeñaban mejor en tareas de memoria y tenían un mejor rendimiento cognitivo que los ratones no tratados. El análisis de los cerebros de los ratones tratados también mostró que tenían menos agregados de tau que los ratones no tratados.

"Nos entusiasmó ver en nuestro estudio con ratones que la metazolamida reduce los niveles de tau en el cerebro y protege contra su formación adicional", dijo la coautora del artículo Farah Siddiqui, PhD, del Instituto de Investigación Médica de Cambridge. Instituto de Investigación sobre la Demencia del Reino Unido. "Esto confirma lo que demostramos cuando analizamos inhibidores de la anhidrasa carbónica utilizando modelos de tauopatías de pez cebra".

En cuanto a sus próximos pasos, el equipo espera probar la metazolamida en diferentes modelos de enfermedades, incluidas enfermedades más comunes asociadas con la formación de proteínas propensas a agregados, como las enfermedades de Huntington y Parkinson.