Extender la apolipoproteína M ha disminuido

Un equipo de investigación internacional encabezado por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha identificado una forma potencial de ralentizar o bloquear el progreso de la degeneración macular relacionada con la edad (AMD). Sus estudios implicaron problemas con el metabolismo del colesterol en este tipo de pérdida de visión, tal vez ayudando a explicar la relación entre la degeneración manchada y la enfermedad cardíaca, que se deterioraron con ambas edades.

Nuevos hallazgos, identificados con muestras de plasma humanas y modelos de ratones de degeneración manchada, aumentando la apolipoproteína M (APOM) en la sangre pueden curar problemas en el procesamiento del colesterol que causa daño celular a los ojos y otros órganos. Los resultados indican que varias formas de marcar APOM pueden servir como nuevas estrategias de tratamiento para la degeneración manchada relacionada con la edad y tal vez algunas formas de insuficiencia cardíaca desencadenada por un procesamiento de colesterol relajado similar.

"Nuestro estudio indica una posible forma de abordar un importante requisito clínico inigualable", dijo el Co-Le-Leid Rajendra S. Apte, MD, PhD, Paul A. Sibis en Vashu Medicine, profesor de recursos y ciencias visuales. "Los remedios actuales que reducen la posibilidad de una pérdida de visión adicional se limitan a las etapas más avanzadas de la degeneración manchada y no revirtieron la enfermedad. Nuestros hallazgos sugieren que los tratamientos que mejoran los niveles de APOM pueden desarrollar o incluso prevenir la enfermedad y, por lo tanto, se pueden preservar".

El escritor co-preventivo Apte y sus colegas informaron sobre su estudio Comunicación de la naturalezaTítulo en un periódico "Epolipopoproteína M Spingocina -1 -Señalización de fosfato y lípido lisosómico indica fenotipos de degeneración sexys a través del catabolismo,

Los autores dijeron que la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es la principal causa de ceguera entre los estadounidenses. En la degeneración manchada, el médico puede ver depósitos que contienen colesterol debajo de la retina durante un examen ocular, según el Apte. "En sus etapas tempranas e intermedias, la AMD está marcada por una acumulación de depósitos ricos en lipoproteínas, o si la retina de Neurosmenry (depósitos de drusinoides subperpetinales, o SDD) o bajo el epitelio de pigmento de retina (RPE), que se conoce como una droga". En estas primeras etapas, la visión aún puede ser normal, pero acumular inflamación y otros procesos dañinos que conducen al daño gradual de la visión central.

Las células más comunes, como "secas" manchadas, en la parte central de la retina pueden dañarse, causando un tipo de neurodizaneguación llamada atrofia geográfica (GA), que está en el cerebro en condiciones como la enfermedad de Alzheimer. Otra forma de AMD se conoce como AMD de "peso", en la que el crecimiento anormal de los vasos sanguíneos (neovascularización corrida o CNV) daña la visión. Aunque solo representa el 20% de casos avanzados, las pérdidas de visión relacionadas con la AMD tienen una cuenta de AMD húmeda de aproximadamente el 80% de la pérdida, continuaron los autores.

La atrofia geográfica y los fumadores húmedos son formas avanzadas de la enfermedad acompañadas de pérdida de visión. "El tratamiento actual se limita a las etapas avanzadas de la enfermedad", dijo el equipo. Sin embargo, en ese nivel, el proceso de la enfermedad en sí no es reversible.

El modelo de órgano-chip als utiliza iPSC del paciente para resaltar la progresión inicial de la enfermedad

"Estudios recientes, incluido nuestro trabajo de laboratorio, han destacado el importante papel del colesterol y la acumulación de lípidos en el inicio y el progreso de la AMD", dijeron los autores. En los últimos años, también se ha revelado evidencia que APOM puede servir como una molécula protectora con efectos antiinflamatorios y roles conocidos para mantener un metabolismo de colesterol saludable. Teniendo esto en cuenta, un profesor asistente de medicina, PhD, MD, MD, MD, MD, MD, MD, MD, PhD, niveles de APOM, niveles de APOM, que caen con la edad, pueden incluir el metabolismo del colesterol laxo, que incluye la raíz de muchas enfermedades que incluyen demostración de McCyular y enfermedades cardiadas. Él dijo: "Dependiendo de su participación en la enfermedad relacionada con el envejecimiento y el metabolismo del colesterol, pensamos que la apolipoproteína M (APOM) de la lipocalina podría desempeñar un papel importante en la AMD", dijo. APOM se conecta directamente a la esfingosina -1 -fosfato (S1P), una esfingosina bioactiva que activa los receptores S1p encontrados en varios tipos de células, incluidas las células de epitelio de pigmento retiniano.

Los estudios de los investigadores han demostrado que los pacientes con degeneración manchada han reducido los niveles de circulación de APOM en la sangre en comparación con los controles sanos. Trabajo previo del cardiólogo de Washu Medicine, Javaheri ha demostrado que los pacientes con diversas formas de insuficiencia cardíaca también redujeron los niveles de APOM en la sangre.

Este estudio ha demostrado que el APOM es un componente importante en las rutas de "colesterol buena" que aumentan el exceso de colesterol, el tipo malo que se dirige a la inflamación, y la limpia del cuerpo a través del hígado.

La investigación de Apte y Javaheri sugiere que cuando APOM es bajo, las células en la retina y el músculo cardíaco no pueden metabolizar adecuadamente los depósitos de colesterol y hay dificultades para deshacerse de estos lípidos acumulados. La construcción de estos lípidos conduce a la inflamación y el daño celular.

Para ver si pueden revertir los efectos nocivos de la APOM baja, los investigadores aumentaron el nivel de APOM en el modelo de degeneración macular de ratón, utilizando enmiendas genéticas o transferencia de plasma de otros ratones. Los ratones mostraron evidencia de una mejor salud de la retina en la retina, un mejor funcionamiento de las células sensibles a la luz en la retina y reduciendo la acumulación de depósitos de colesterol. Él dijo: "Demostramos que muchas características patogénicas observadas en los modelos muurina de AMD secas, como la disfunción del fotorreceptor RPE y la varilla y la acumulación de lípidos RPE son mejores por APOM", dijo. "También demostramos que los efectos saludables de APOM son accidentales en la unión de S1P".

Los investigadores describieron además la evidencia de que APOM desencadena una ruta de señalización que rompe el colesterol en los entrenadores celulares llamados lisosomas, que se sabe que juegan un papel importante en la eliminación de los desechos celulares. También descubrió que APOM debe estar obligado a S1P para lograr los efectos beneficiosos del tratamiento de APOM en ratones.

"Este estudio respalda la percepción como una completa que la señalización de APOM-S1P del ácido lisosomal aumenta la actividad de la lipasa, un mecanismo que advierte más investigación", dijo.

Las conclusiones pueden tener implicaciones para la intervención futura que aumentan APOM en pacientes con insuficiencia cardíaca. Jeweteri dijo: "Una de las cosas emocionantes de esta cooperación es sentir la relación entre las células epiteliales pigmentarias de la retina y la célula del músculo cardíaco, que son inseguros para los apomos bajos. Es posible que la interacción entre APOM y S1P sea posible que ambos tipos de cambios ayuden a aumentar los CHANSHWA. Lipotoxicidad, que vale la pena prevenir la mayor eliminación de los lípidos y el descubrimiento adicional ".

Apte y Javaheri están trabajando con Mobius Scientific, que es una empresa de inicio de Washu, que está trabajando para explotar este conocimiento del papel de APOM en la degeneración mcular para desarrollar un nuevo enfoque para tratar o prevenir enfermedades. Apte y Javaheri trabajaron con la Oficina de Gestión de Tecnología de Washu (OTM) para lanzar Mobius Scientific en 2022.