El trasplante de celda beta de pantalla beta dirigida a IA aumenta la existencia

¿Podemos predecir y detenerse, por qué fallan las células beta implantadas? Un estudio embarazado titulado "La pantalla Chemperturb-SQ identifica un cóctel de molécula pequeña que aumenta la supervivencia de las células beta humanas después del trasplante subcutáneo"De la medicina de Cornell Welly, se identifica una estrategia específica del sexo para aumentar la existencia de isetos pancreáticos trasplantados, lo que está mejorando potencialmente los resultados para pacientes con diabetes tipo 1.

Utilizando una herramienta de detección química basada en secuenciación de ARN de una sola célula denominada Chemperturb-SQ, los investigadores indicaron un cóctel de molécula pequeña, que promovió la función de islotes en ratones hembras y, con dos pares de pares, lograron resultados similares en los hombres.

"Un resultado sorprendente de nuestro estudio fue una clara diferencia entre los animales masculinos y femeninos", dijo el estudio de Shuibing Chains, PhD, director del Centro de la Salud Genómica en Vel Cornell Medicine y un escritor senior publicado en el estudio publicado en un escritor senior del estudio. Célula celular"Cuando implantamos islotes humanos, que se consultaron preconsultados con una mezcla de moléculas (labios) en ratones hembras, los islotes sobrevivieron mejor y trabajaron de manera más efectiva que las personas no tratadas. Pero en los ratones machos, el mismo tratamiento de labios no ayudó".

La beta-lipotropina 61-91 operada por la mezcla de labios, el factor de crecimiento de la insulina (IGF) -1 y la prostaglandina E2- se descubrieron la detección de código de barras in vivo y el chemperturb-seq. Sin embargo, cuando su eficacia disminuyó en los hombres, el equipo regresó a su etapa administrada por AI para respuesta.

"Para comprender que utilizamos Chemperturb-seq, un dispositivo operado por AI que hicimos para estudiar cómo reaccionan las células a varios tratamientos", dijo Chen. "Se sugirió que dos hormonas, serotonina e histaminas, los islotes pueden ayudar a mejorar la existencia. Cuando combinamos estas dos hormonas con labios, la función de los islot también mejoró los ratones machos".

En particular, se sabe que tanto la serotonina como la histamina están en un nivel superior en mujeres que en hombres, posiblemente explican la discrepancia temprana y revelen una baja diferencia de sexo de sexo en la reacción de trasplante.

En la diabetes tipo 1, las células inmunes destruyen células beta producidas por insulina en isets pancreáticos, lo que hace que los pacientes dependan de la terapia de insulina de por vida. Chen informó que la FDA aprobó el primer producto de terapia celular de los islotes, Lantidra en 2023, una parte significativa: el 60%de las células trasplantadas a menudo mueren en cuestión de días, dijo la cadena. GeneralLos protocolos actuales generalmente distribuyen los islotes donantes al hígado a través de la vena del portal. El espacio bajo cuero ofrece una opción segura y más accesible, aunque presenta problemas como bajo oxígeno e inflamación, continúa la cadena.

Jiya Vandana, una estudiante graduada de The Chemical Biology y el primer escritor, tuvo la idea de resolver el problema. Chen dijo: "(Vandana) combinó la pantalla química con tecnología de secuenciación de ARN de una sola célula para verificar varias lecturas en un experimento".

El quimPerturb-seq resultante permite a los investigadores perfilar 46 pequeñas moléculas, incluidas hormonas, autones y factores de crecimiento, y detectar sus reacciones en las células beta humanas a través de códigos de barras únicos. En la peregrinación, el equipo desarrolló un recurso de acceso abierto-MankAMPPERBADB.

"Los métodos tradicionales de prueba de drogas generalmente examinan un efecto a la vez para cada compuesto, que requiere mucho tiempo y recursos", dijo Chen a General"Nuestro método puede usarse para estudiar muchas expresiones genéticas y muchas reacciones celulares".

La plataforma dirigida por la IA no solo reveló el IB como un cóctel protector para los islotes de trasplante de mujeres, sino que también marcó la serotonina e histamina, que restauró la eficacia de los cócteles en ratones machos, a fiestas que ahora se refieren a los labios.

Además, los investigadores planean incorporar 300 fármacos innovativos de la FDA y expandir sus perfiles de aprendizaje pequeña para evaluar cómo interactúan con las células beta humanas. Su visión a largo plazo implica descubrir nuevos usos para los medicamentos probablemente existentes y mejorar el tratamiento de enfermedades como la diabetes. "Estas combinaciones de moléculas pequeñas eventualmente pueden ayudar a mejorar los resultados para los pacientes que reciben la terapia de trasplante de islotes aprobada por la FDA", dijo la cadena.

Chen dijo: "A lo largo de los años, se han publicado muchos tipos de secuenciación de ARN de células individuales biológicas similares a datos, transcriptómica múltiple y transcriptómica espacial". "Sin embargo, estos conjuntos de datos complejos a menudo son difíciles para los científicos de laboratorio y clínicos de usar y usar expertos bio -informativos ... Nuestro ChemperTurbdB está diseñado para este propósito".

La detección in vivo, el uso integrado del estudio del perfil de transcriptores y el modelado computacional se ha destacado cómo las tecnologías de IA y un solo células pueden llevar a cabo estrategias precisas para los remedios de trasplante, al tiempo que recuerdan a los científicos que consideren las diferencias sexuales en el camino.